Fluorokinolon, avagy a mitokondriális DNS-t károsító antibiotikum

Fluorokinolon, avagy a mitokondriális DNS-t károsító antibiotikum

Az antibiotikumok sok életet mentenek meg, nélkülük a bakteriális fertőzésben szenvedő betegek jelentős részét elveszítenénk. Azonban tudunk kell azt, hogy egyes antibiotikum csoportok alkalmazásának van sötét oldala is, ilyen az elmúlt időszakban fókuszba került fluorokinolon/kinolon gyógyszercsoport. 

A fluorokinolon hatóanyagú gyógyszercsoport egyik legismertebb tagja a Ciprofloxacin. Számos esetben írják fel ezt a széles spektrumú antibiotikumot légzőszervi, húgyúti, vagy fület és szemet érintő fertőzésekben. A fluorokinolon antibiotikumokkal kapcsolatos mellékhatás jelentések száma extrém mértékben megnőtt, a leggyakoribb mellékhatások között súlyos életet veszélyeztető mellékhatások is szerepelnek, mint pl. a főverőér szakadása, vagy állandó idegi károsodások, öngyilkossági gondolatok és súlyos depresszió.

A Kelet-Finnországi Egyetemen végzett és a Nucleic Acids Research folyóiratban megjelent tanulmány a ciprofloxacin mitokondriumokra gyakorolt hatását vizsgálta. A mitokondriumok sejtjeink egyik legfontosabb alkotóelemei, olyanok mint az energiagyárak, hiszen itt termelődik a szervezetünk megfelelő működéséhez elengedhetetlenül szükséges energia molekula, az ATP. Röviden: ATP=ENERGIA.  A mitokondriumok az élethez elengedhetetlenek a magasabb szintű szervezetekben. Ezért jelenthet végzetes problémát egy-egy mitokondriumban levő enzim hibája vagy hiánya a sejtben.

 

 

 

Az energia molekula

 

A mitokondriumokról tudni kell, hogy saját örökítőanyaggal rendelkeznek (mtDNS), ez az örökítőanyag felelős azért, hogy az energiatermelésben résztvevő fehérjék egy része megtermelődjön. A mitokondriumok saját örökítőanyagának replikációjában (másolás, többszörözés) nagyon fontos szerepe van egy úgy nevezett topoizomeráz 2 enzimnek. A ciprofloxacin bizonyítottan gátolja a topoizomeráz 2 enzim működését, különféle baktériumok esetében ezt a képességét használták ki ahhoz, hogy az illető kórokozót elpusztítsa. A probléma sajnos az, hogy a tanulmány szerint nem csak a kórokozók topoizomeráz 2 enzimjét gátolja, hanem saját sejtjeinkét is! Ez vezethet ahhoz, hogy sejtjeink energiatermelő folyamatai leállhatnak, a sejtek növekedése és szaporodása valamint differenciálódása kárt szenvedhet. A mitokondriális DNS-re gyakorolt drámai hatás a legtöbb negatív mellékhatást magyarázza. 

És végezetül  ebből az összefoglalóból láthatják azt, hogy miért kezdtem a témával ilyen intenzíven foglalkozni. Nem telik el nap a rendelőmben, hogy valamilyen formában ne találkoznék fluorokinolonnal kezelt gyermekkel. Ne felejtsék el!  Ezt az antibiotikumot hazánkban egyelőre mindenki kaphatja. Bízom abban, hogy az Európai Gyógyszerügynökség a fluorokinolon hatóanyagú antibiotikumok felírását gyermekek esetében még szigorúbban szabályozni fogja! 

Forrás: https://academic.oup.com/nar/article/46/18/9625/5088042

Fotók: dr. Szakács Krisztina saját fotói

www.dreamstime.com, stock photos

Az EMA-PRAC szigorítást javasol a fluorokinolon/kinolon hatóanyagú antibiotikumok használatával kapcsolatosan

Az EMA-PRAC szigorítást javasol a fluorokinolon/kinolon hatóanyagú antibiotikumok használatával kapcsolatosan

Mint az már Önök előtt is ismert, az EMA (Európai Gyógyszerügynökség) 2018. június 13-án közmeghallgatást tartott a kinolon és fluorokinolon hatóanyagú antibiotikumok használatával összefüggő súlyos mellékhatásokkal kapcsolatban. A kinolonokat és fluorokinolonokat ma több, mint 120 indikációban alkalmazzák, beleértve a különféle húgyúti, légúti, nemi szerveket érintő, gyomor-bél traktust érintő, bőr-, csont- és ízületi fertőzéseket. Az ebbe az osztályba tartozó, leggyakrabban alkalmazott gyógyszerek a ciprofloxacin, levofloxacin, mofloxacin, a norfloxacin és az ofloxacin. 

Az EMA farmakovigilanciai Kockázatfelmérési Bizottsága (PRAC) felülvizsgálatot kezdett az említett gyógyszercsoporttal kapcsolatban, miután olyan beszámolók érkeztek, amelyek főként az izmokat, inakat, ízületeket és az idegrendszert érintő súlyos, hosszan tartó mellékhatásokról szóltak. A meghallgatást June Raine, a PRAC elnöke vezette.  A beszámolók között a teljesség igénye nélkül a következő mellékhatások szerepeltek:

1, veseelégtelenség

2, aorta (főverőér) ruptúrája (szakadása)

3, izom-, ín-, csontfájdalmak

4, ínszakadás

5, íngyulladás

6, ízületi gyulladás, korlátozott mozgásképesség, ízületi duzzanat

7, krónikus fáradtság

8, alvászavar

9, depresszió

10, suicidum ( öngyilkosság), suicid gondolatok

11, zavartság

12, látás-, hallásvesztés

13, látás-, hallászavar

14, megváltozott ízlelés és szaglás

15, súlyos központi idegrendszeri károsodás.

Az említett tüneteken felül egyes betegek ún. fluorokinolon toxicitás szindrómáról számoltak be. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszer használatát követően szervezetükben több szervrendszert érintő károsodást észleltek, melynek kapcsán a beteg életminősége súlyosan korlátozottá vált. A betegek közül jó néhányan munkaképtelenné váltak, sportolni, napi teendőik ellátásra nem képesek. Néhány beteg állandó fájdalommal él, melynek oka leginkább a mozgatószervrendszert érintő bántalmak (ínszakadás).

A meghallgatást követően az EMA kockázatfelmérési bizottsága a következő javaslatokat tette:

” A Kinolon tartalmú antibiotikumokat ki kell vonni a forgalomból”

” A fluorokinolon hatóanyagú antibiotikumokat tilos használni a következő esetekben”

  • olyan fertőzés kezelése, amely nagy valószínűséggel antibiotikum nélkül is meggyógyul, mint pl. torokgyulladás (bakteriális, vírusos)
  • alsó húgyúti fertőzések kezelése, vagy utazók hasmenésének kezelése
  • az előzőekben használt fluorokinolon antibiotikum során allergiás reakció lépett fel a betegnél
  • középsúlyos vagy súlyos fertőzések kezelése esetén, amikor van mód más antibiotikum használatára

” Óvatossággal javasolják az alkalmazását a fluoroquinolon hatóanyagú antibiotikumoknak a következő esetekben”

  • idős beteg esetében, főleg ha az veseproblémákkal küzd
  • szervátültetett beteg esetében, főleg ha az szteroid kezelés alatt áll. Ezek a betegek jobban ki vannak téve az ínszalag szakadásnak, ugyanis az már ismert, hogy szteroid és fluorokinolon antibiotikum együtt adása nagyobb károkat okozhat a beteg szervezetében!

A kockázatfelmérési bizottság azt is javasolja, hogy azok a betegek, akik fluorokinolon hatóanyagú antibiotikumot szednek és olyan mellékhatásokat észlelnek magukon, mint pl. izom-, ín-, csontfájdalom vagy mozgásszervi gyulladás, ínszakadás, ízületi duzzanat, azonnal hagyják abba az adott antibiotikum szedését! Szintén azonnal fel kell függeszteni az antibiotikum alkalmazását , ha különféle hangulatváltozások, központi idegrendszeri tünetek, alvászavar, depresszió, vagy fáradtság jelentkezik. 

A fluorokinolon antibiotikumok felírási szabályaival kapcsolatos új restrikciókról az EMA folyamatosan informálni fogja a lakosságot és az egészségügyi dolgozókat, orvosokat, gyógyszerészeket egyaránt.

Az ügy egyelőre nincs lezárva, a súlyos mellékhatásokat okozó gyógyszercsoport alkalmazása továbbra is engedélyezett, azonnali gyógyszerbevonást jelentő szigorítás a fluorokinolonokat illetően egyelőre nincs. 

Tudomásom szerint a mellékhatást jelentő betegcsoportok már Európa szerte megfogalmazták  felháborodásukat a jelenlegi, igen enyhe szigorítási javaslat miatt.

2018. Október 18-án, kedden az EMA kockázatfelmérési bizottsága ismételt meghallgatási lehetőséget biztosít a mellékhatást jelentő betegek számára, ahol a kockázatfelmérési bizottság bővebb tájékoztatást ad a tervezett szigorításokról.

Az ügy folytatásáról a medicbees.com-on a jövőben is olvashatnak.

 

dr. Szakács Krisztina

Forrás:

https://www.ema.europa.eu/en/news/fluoroquinolone-quinolone-antibiotics-prac-recommends-new-restrictions-use-following-review

Bexsero-különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Bexsero-különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az alkalmazás módja

A vakcina mély intramuszkuláris injekcióként kerül beadásra, csecsemőknek lehetőleg a comb anterolateralis oldalára, idősebb gyermekeknél a felkar deltaizmának területére. Az injekció beadására külön helyet kell használni, ha egy időben több féle vakcina kerül beadásra!

A VAKCINA NEM ADHATÓ BE INTRAVÉNÁSAN, SUBCUTÁN MÓDON VAGY INTRADERMÁLISAN ÉS NEM KEVERHETŐ MÁS VAKCINÁKKAL UGYANABBAN A FECSKENDŐBEN.

Ellenjavallatok: A készítmény hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 

Más vakcinákhoz hasonlóan, a Bexsero beadását súlyos, akut, lázas betegségben szenvedő gyermekeknél el kell halasztani. Egy kisebb fertőzés (pl. megfázás) fennállása azonban nem indokolja a vakcináció elhalasztását.

Mint minden injekció formájában adható vakcina esetében, a megfelelő gyógyszeres kezelésnek és orvosi felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a vakcina beadását követően fellépő anaphylaxiás reakciók kezelésére.

Szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vasovagalis reakciók (ájulás), hyperventillatio vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő a vakcina beadása kapcsán, a tűszúrásra adott pszichés válaszként. Fontos megtenni a szükséges óvintézkedéseket, hogy ájulás esetén ne történjen sérülés.

Ez a vakcina nem adható thrombocytopeniában szenvedő személyeknek, illetve semmilyen olyan véralvadási zavar esetén, amely miatt az intramuscularis injekció ellenjavallt lenne, kivéve, ha a lehetséges előny egyértelműen nagyobb, mint a beadás kockázata.

MINDEN MÁS VAKCINÁCIÓHOZ HASONLÓAN ELŐFORDULHAT, HOGY A BEXSERO-VAL VÉGZETT VAKCINÁCIÓ SEM FELTÉTLENÜL BIZTOSÍT VÉDELMET AZ ÖSSZES BEOLTOTT SZEMÉLY SZÁMÁRA! NEM VÁRHATÓ, HOGY A BEXSERO A B CSOPORTÚ MENINGOCOCCUS VALAMENNYI CIRKULÁLÓ TÖRZSÉVEL SZEMBEN VÉDELMET NYÚJT!

Mint sok más vakcina esetében, az egészségügyi szakembereknek tudatában kell lenniük annak, hogy a csecsemők és a 2 évnél fiatalabb gyermekek vakcinációja után hőmérséklet-emelkedés fordulhat elő. Lázcsillapítók profilaktikus adása a vakcinációval egyidejűleg és röviddel azt követően csökkentheti a vakcináció utáni lázas reakciók előfordulását és intenzitását. A lázcsillapítók adását a csecsemőkre és a 2 évnél fiatalabb gyermekekre vonatkozó helyi irányelvek szerint kell megkezdeni.

Immunszupresszív kezelés, genetikai rendellenesség vagy egyéb ok miatt csökkent immunválasz-készségű alanyok csökkent antitest-válasszal reagálhatnak az aktív immunizálásra. Rendelkezésre állnak immunogenitási adatok komplement-hiányos, aspleniás vagy lépműködési zavarban szenvedő egyéneknél.

Nem állnak rendelkezésre adatok a Bexsero 50 évnél idősebb, illetve kevés adat áll rendelkezésre a Bexsero krónikus egészségügyi problémával küzdő alanyoknál történő alkalmazására vonatkozóan.

Az apnoe (légzéskimaradás) esetleges kockázata, illetve a légzés 48-72 órán keresztül történő monitorozásának szükségessége megfontolandó akkor, ha az immunizálást koraszülött ( a terhesség 28. hetében vagy az előtt született) csecsemőknél végzik, különösen akkor, ha az anamnézisben éretlen tüdő szerepel. Mivel a vakcináció haszna a csecsemők ezen csoportjában nagy, az oltás beadását nem szabad visszatartani vagy késleltetni.

A fecskendő hegyének kupakja természetes gumilatexet tartalmazhat. Bár az allergiás reakciók kialakulásának kockázata rendkívül alacsony, az egészségügyi szakembernek mérlegelnie kell az előny-kockázat arányát, mielőtt ezt a vakcinát olyan alanyoknak adná be, akiknek a kórtörténetében latex-túlérzékenység szerepel.

A gyártás korai szakaszában kanamicin kerül felhasználásra, de a gyártás későbbi szakaszában az kivonásra kerül. Ha jelen van, a kanamicin szintje a végleges vakcinában kevesebb, mint 0,01 mikrogramm dózisonként. A Bexsero biztonságos alkalmazását kanamicin-érzékeny személyek esetében nem igazolták.

 

Forrás: Forrás: EMEA/H/C2333/II/059   http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002333/WC500137881.pdf

dr. Szakács Krisztina

 

 

A Bexsero (MenB) adagolása

A Bexsero (MenB) adagolása

Életkor az első dózis beadásakor Alapimmunizálás Az alapimmunizálás dózisai közötti intervallumok Emlékeztető oltás
Csecsemők, 2 hónapos és 5 hónapos kor között (a) Három, egyenként 0,5 ml-es dózis Legalább 1 hónap Igen, egy dózis a 12 és 15 hónapos kor közötti életkorban, legalább 6 hónap szünettel az alapimmunizálás és az emlékeztető dózis között (b), (c)
Csecsemők, 3 hónapos és 5 hónapos kor között Két, egyenként 0,5ml-es dózis Legalább 2 hónap Igen, egy dózis a 12 és 15 hónapos kor közötti életkorban, legalább 6 hónap szünettel az alapimmunizálás és az emlékeztető dózis között (b), (c)
Csecsemők, 6 hónapos és 11 hónapos életkor között Két, egyenként 0,5ml-es dózis Legalább 2 hónap Igen, egy dózis a második életévben, legalább 2 hónap szünettel az alapimmunizálás és az emlékeztető dózis között (c)
Gyermekek, 12 hónapos és 23 hónapos életkor között Két, egyenként 0,5ml-es dózis Legalább 2 hónap Igen, egy dózis, 12-23 hónap szünettel az alapimmunizálás és az emlékeztető dózis között (c)
Gyermekek, 2 éves és 10 éves kor között Két, egyenként 0,5ml-es dózis Legalább 1 hónap Szükségessége nem igazolt (d)
Serdülők (11 éves kortól) és felnőttek* Két, egyenként 0,5ml-es dózis Legalább 1 hónap Szükségessége nem igazolt (d)
  • (a) Az első dózist 2 hónapos életkor betöltése után kell beadni. A Bexsero biztonságosságát és hatásosságát 8 hetesnél fiatalabb csecsemők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
  • (b) Késés esetén az emlékeztető oltás nem adható be a 24 hónapos életkor betöltése után.
  • (c) A további emlékeztető dózisok szükségességét és időzítését nem állapították meg.
  • (d) A további emlékeztető dózisok szükségességét és időzítését nem állapították meg.

*Nem állnak rendelkezésre adatok 50 évnél idősebb felnőttekre vonatkozóan.

 

Forrás: EMEA/H/C2333/II/059   http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002333/WC500137881.pdf

 

dr. Szakács Krisztina

 

ITT AZ EMA ELSŐ LÉPÉSE-SZIGORÍTÁS VÁRHATÓ A FLUOROKINOLONOK FELÍRÁSÁBAN!

ITT AZ EMA ELSŐ LÉPÉSE-SZIGORÍTÁS VÁRHATÓ A FLUOROKINOLONOK FELÍRÁSÁBAN!

Az EMA (European Medicines Agency) 2018 Június 13-án meghallgatást tartott a fluorokinolonokkal összefüggő mellékhatásokról. A meghallgatás során a felszólaló érintettek részletezték életminőségüket jelentősen megváltoztató mellékhatásokat, melyek a meghallgatáson résztevő egészségügyi szakemberek által is ismertek. Számos beszámolóban részletesen kitértek az olyan súlyos mellékhatásokra mint pl. izom és ínbántalmak, különösképpen az ínszakadásokra, ritmuszavarok, mentális állapot megváltozása, fájdalmak, mozgáskorlátozottság. A panaszok rendkívül széleskörűek, sokan a “fluorokinolonok mellékhatásaival összefüggő szindrómáról” beszéltek.

Az EMA fontosabb céljai és megállapításai a teljesség igénye nélkül:

1, A fluorokinolonok felírásával kapcsolatos szigorítás mindenképpen szükséges. Ez azt jelent, hogy ezt a gyógyszercsoportot csak akkor írják fel az orvosok, ha az adott kezelésben már egyéb alternatív megoldás nem jöhet szóba.

2, Az egészségügyi szakemberek témával kapcsolatos széles körű oktatása (beleértve az orvosokat is!)

3, Olyan egészségügyi szakemberek képzése, akik a fluorokinolonokkal összefüggő mellékhatások kezelésében jártasak

4, A kinolon és a fluorokinolon toxicitás kommunikációjának javítása, beleértve a lehetséges kockázati tényezők ismertetését is

5, Gyógyszergyártók szélesebb körben ismertessék a fluorokinolonokkal kapcsolatos mellékhatásokat (gyógyszer és termékismertetők részletesebb kidolgozása)

6, Mihamarabbi kutatások szorgalmazása a kinolonok okozta genetikai elváltozásokkal kapcsolatosan

7, Egyes élelmiszerek vizsgálata, (pl. kinolonokkal, fluorokinolonokkal kezelt húsok)

Az alábbi összefoglalóban részletesen olvashatják az EMA összefoglalóját. 

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Report/2018/06/WC500250809.pdf

dr. Szakács Krisztina