Fluorokinolonok –  végső döntés – komoly szigorítás az EMA-nál!

Fluorokinolonok – végső döntés – komoly szigorítás az EMA-nál!

Nem volt felesleges több, mint fél éven át a témával foglalkoznom. A mellékhatást elszenvedő betegek nem kitalálták, vagy beképzelték panaszaikat, hanem ezek az életminőséget jelentősen romboló mellékhatások nagyon is valósak; ismerte el szigorításával az EMA. 2018. 11.16-án az EMA (Európai Gyógyszerügynökség Hivatala) kiadta szigorítását a fluorokinolon gyógyszercsoporttal kapcsolatosan.

A magatehetetlenséget és akár rokkantságot, valamint hosszútávú, visszafordíthatatlan mellékhatásokat okozó fluorokinolon antibiotikumok felírásában a következő szigorításokat vezeti be az EMA:

1, a kinolon gyógyszercsoport teljes betiltásra kerül. Betiltják a következő hatóanyagú gyógyszereket: cinoxacin, flumequine, nalidix sav és pipemid sav. 

2, a fluorokinolonok jelenlegi betegtájékoztatójában a felsorolt mellékhatásokat és a gyógyszer szedésének esetleges következményeit minden részletre kiterjedően, pontosan meg kell fogalmazni! A tájékoztatóban fel kell tüntetni, hogy a gyógyszer nem adható G6PD gén mutációban, aortatágulatban, magas vérnyomásban!

3, Tilos felírni olyan fertőzések kapcsán, mely fertőzések egyéb, más antibiotikummal kezelhetőek!

4, Tilos felírni bakteriális és nem bakteriális (krónikus) prosztatagyulladásban!

5, Tilos megelőző jelleggel adni utazók hasmenésében, vagy kezelés gyanánt húgyúti fertőzésben! 

6, Tilos felírni enyhe, középsúlyos bakteriális fertőzésben akkor, ha a fertőzés kezelésére más gyógyszercsoportba tartozó antibiotikum használható! Fluorokinolont csak súlyos, életet veszélyeztető esetben szabad felírni! Akkor írjuk fel, ha a a beteg kezelésére más gyógyszer már biztosan nem áll rendelkezésre! 

7, Fluorokinolont soha többé nem kaphat az a beteg, aki a gyógyszer szedése kapcsán mellékhatást észlel. A legenyhébb mellékhatások észlelésekor a gyógyszer szedését azonnal abba kell hagyni!

8, Fluorokinolon csak speciális indikációval használható, idős, vesebeteg vagy szervátültetett beteg esetében, ugyanis ezeknél a betegcsoportoknál a legnagyobb az esély az ínsérülésekre, ruptúrákra. Fluorokinolonnal szteroidot együtt adni tilos!

Az orvosokat és a gyógyszerészeket értesíteni fogják a fent részletezett szigorításokról!

dr. Szakács Krisztina

Forrás: https://www.ema.europa.eu/en/news/disabling-potentially-permanent-side-effects-lead-suspension-restrictions-quinolone-fluoroquinolone?fbclid=IwAR19l0dzo28qtAfF26MfbaJqB_lhlujNVoMawk40ICOWvoHuNVLr1Z3iyHM

Fluorokinolon antibiotikum által okozott retinaleválás

Fluorokinolon antibiotikum által okozott retinaleválás

Ciprofloxacin. Előzőekben már sokat beszéltem a fluorokinolonok okozta durva mellékhatásokról. Ilyen durva mellékhatás lehet például a retinaleválás is. A JAMA-ban (Journal of the American Medical Association) megjelent tanulmányban 2000 Január és 2007 December között vizsgálták a ciprofloxacint szedő betegek állapotát British Columbiában, Kanadában. Ez idő alatt 989.591 beteget kezeltek és 4384 esetben diagnosztizáltak retinaleválást. A vizsgálatból előzőleg kizárták azokat a betegeket, akiknek pl. endophtalmitis, vagy más betegség miatt szerepelt retinaérintettség az anamnézisükben. Az antibiotikumot használó betegcsoportban leginkább rövidlátásban szenvedő férfiak, cukorbetegek vagy valamilyen más betegség miatt szemműtétet igénylő betegek szerepeltek. 

Az antibiotikumot hasznaló betegeket három csoportra osztották:

1, a retinaleválás észlelése alatt szedték az antibiotikumot, ők az úgy nevezett “current users” csoport

2, azon betegek csoportja, akik 1-7 nappal a retinaleválásukat megelőzően szedték a fluorokinolon antibiotikumot

3, azon betegek csoportja, akik 8-365 nappal a  retinaleválásukat megelőzően szedték az antibiotikumot

3*, az összes beteg a fenti 3 csoportban.

A kontroll csoportban (fluorokinolon antibiotikumot nem kapó betegek) 43840 beteg vett részt.

Eredmények

Az 1-es csoportban “current users” levő, fluorokinolont szedő betegek esetében 4,5-szeres volt a retinaleválás elöfordulásának gyakorisága a kontroll csoporthoz képest! 

A 2-es és 3-as csoport esetében nem találtak szignifikáns eltérést retinaleválás tekintetében  a kontroll csoporthoz képest.

A leggyakrabban használt fluorokinolon antibiotikum a ciprofloxacin volt, ezt követve a levofloxacin, norfloxacin, moxifloxacin és végül gatifloxacin. Az antibiotikumokat általánosságban légúti-, illetve húgyúti fertőzésekre írták fel.  A retrospektív vizsgálat szerint, azoknál a betegeknél, akik éppen  szedték az antibiotikumot (1-es csoport), az antibiotikum elkezdése és a retinaleválás észlelése közötti idő átlagosan 4.8 nap volt.

Egyéb antibiotikumok (penicillin csoport) használata esetén nem tapasztaltak növekvő rizikót retinaleválással kapcsolatosan.

Következtetés

Bár egyelőre nem teljesen tisztázott az, hogy a  fluorokinolon hatóanyagú antibiotikumok hogyan okoznak retinaleválást, viszont az alább részletezett tények segíthetnek a folyamat megértésében:

A szem retinája (ideghártya) egy rendkívül fínom szerkezet, amely az üvegtest úgy nevezett kortikális részéhez kapcsolódik. Ezt a kapcsolódást mátrix kollagén rostok biztosítják. Az üvegtest állaga korral változhat, mely változás minimálisan vongálhatja a retinát. Ez az öregedéssel járó fiziológiás folyamat nem okoz retinaleválást. A retina jelentős mértékű vongálódása viszont már egészen mást jelent és nagyon könnyen vezethet retinaleváláshoz, majd vaksághoz. Az üvegtest állapotát (cseppfolyóssá válás), vagy a kollagén rostok szintézisének zavarát befolyásoló tényezők szintén vezethetnek retinaleváláshoz.

A fluorokinolon antibiotikumok megzavarják a szemben folyó kollagén szintézist és ilyen módon retinaleválast okozhatnak a szemben!

A szájon át szedhető fluorokinolonok relative gyorsan felszívódnak és eljutnak a szervekhez, sejtekhez. Összesen 2 tabletta ciprofloxacin elég ahhoz, hogy az antibiotikum megfelelő dózisban legyen jelen a szem üvegtestjében! Az antibiotikum ugyanilyen gyorsan eljut az izmokhoz, csontokhoz, csontvelőhöz egyaránt.

Számos vizsgálat bizonyította már azt is, hogy ezek az antibiotikumok nem csak retinaleválást okozhatnak ilyen gyorsan, hanem ínszakadást is (pl. Achilles ín szakadása).

dr. Szakács Krisztina

Forrás: http://www.richmondeye.com/eye-news/eye-news-oral-cipro-use-associated-with-retinal-detachment/?fbclid=IwAR3lEnTpT64Q1Vtq_LtYCi9K0UbBBoehkOeVMmFz3pGS58K-ePZv25aDPz0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Kinolon/Fluorokinolon hatóanyagok

Kinolon/Fluorokinolon hatóanyagok

A fluorokinolon csoportba tartozó antibiotikumok gyorsan elölik a baktériumokat, ugyanis gátolják a baktérium DNS (örökítőanyag) megfelelő szerkezetének kialakulását. Sajnos ebbe a csoportba tartozó antibiotikumok hatásosságuk mellett súlyos mellékhatásokat is okozhatnak, ezért az Európai Gyógyszerügynökség (EMA), valamint az Amerikai Gyógyszer és Élelmiszerellenőrzési Hatóság (FDA) alkalmazásukat csak kivételes esetekben javasolja! Kivételes esetnek számít például az, amikor a beteg kezelése során más hatóanyagú antibiotikum alkalmazása nem járt sikerrel és a beteg életveszélyes állapotban van.

Az alábbiakban felsorolt hatóanyagok a Kinolon/ Fluorokinolon gyógyszercsoportba tartoznak és alkalmazásuk kerülendő!

  1. generációs kinolonok: CINOXACIN, FLUMEQUINE, NALIDIXSAV, OXOLINSAV, PIPEMIDSAV, PIROMIDSAV, ROSORACIN
  2. generációs fluorokinolon-OFLOXACIN, PEFLOXACIN, CIPROFLOXACIN, ENOXACIN, FLEROXACIN, LOMEFLOXACIN, NADIFLOXACIN, NORFLOXACIN, RUFLOXACIN
  3. generációs fluorokinolon-LEVOFLOXACIN, BALOFLOXACIN, GREPAFLOXACIN, PAZUFLOXACIN, SPARFLOXACIN, TEMAFLOXACIN, TOSUFLOXACIN
  4. generációs fluorokinolon-MOXIFLOXACIN, BASIFLOXACIN, DELAFLOXACIN, GATIFLOXACIN, FINAFLOXACIN, GEMIFLOXACIN, CLINAFLOXACIN, GARENOXACIN, PRULIFLOXACIN, SITAFLOXACIN, TROVAFLOXACIN, ALATROFLOXACIN

 

ÁLLATGYÓGYÁSZATBAN HASZNÁLT KÉSZÍTMÉNYEK SZINTÉN KERÜLENDŐK: danofloxacin, difloxacin, enrofloxacin, ibafloxacin, marbofloxacin, orbifloxacin, pradofloxacin, sarafloxacin, nemonoxacin (aminokumarin-novobiocin).

Forrás:

1, BNF for Children (BNFC)  2016-2017

2, https://en.wikipedia.org/wiki/Quinolone_antibiotic

3, https://en.wikipedia.org/wiki/ATC_code_J01#J01M_Quinolone_antibacterials

dr. Szakács Krisztina

Fluorokinolon ügy-UpToDate

Fluorokinolon ügy-UpToDate

2018.10.18-án az EMA-PRAC (Európai Gyógyszerügynökségi Hivatal, Farmakovigilanciai Kockázatfelmérési Bizottsága) újból meghallgatást tartott a fluorokinolon/kinolon gyógyszercsoport káros mellékhatásaival kapcsolatosan.

A meghallgatáson a szakértők összefoglalták az eddig történteket és egyeztetést követően megállapodás született abban, hogy az idáig megismert tények alapján a szigorítási javaslatot továbbítják az Európai Gyógyszerügynökség, Emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága felé. 

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) humán gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága.

Ezt követően a szigorítási javaslatot az Európai Gyógyszerügynökségi Hivatal feltehetőleg elfogadja, aminek következménye az lesz, hogy  törvényileg szigorúan szabályzott gyógyszernek számítanak majd a fent említett készítmények. A Kinolon gyógyszercsoport betiltásra kerül, a fluorokinolonok esetében pedig egy úgy nevezett “last chance”-végső választás protokoll lép majd életbe. Ez azt jelenti, hogy amennyiben a beteg számára más antibiotikum készítmény elérhető és betegsége azzal kezelhető, akkor fluorokinolon típusú antibiotikum felírása TILOS!  Az az orvos, aki ennek ellenére a törvényi szabályozásnak nem megfelelően ír fel fluorokinolon típusú antibiotikumot,  büntethetővé válik. 

A mellékhatást jelentő betegcsoport ismét kérdéseket és javaslatokat fogalmazott meg, például a húgyúti fertőzések kezelési protokollját illetően. Húgyúti fertőzések kezelésére vonatkozóan az FDA (Amerikai Gyógyszer és Élelmezési Hivatal) már évekkel ezelőtt kiadott több szakmai javaslatot arra vonatkozóan, hogy a fluorokinolon gyógyszercsoport NEM az elsőként választandó szer a húgyúti fertőzések esetében! 

Javaslat született arra vonatkozóan is, hogy perioperatív ellátásban, sem preop (műtét előtt) sem pedig poszt op ( műtétet követően) ne kaphasson a beteg fluorokinolon antibiotikumot profilaktikus (megelőzési) célból!

A betegek szorgalmazták a lokális készítmények betiltását is, pl. szem-,fülcseppek, valamint felhívták a figyelmet az állattenyésztésben és állatgyógyászatban szükséges szigorításokra is!

Az ügy folytatódik, a folytatásról a medicbees-en olvashatnak.

dr. Szakács Krisztina

 

Fluorokinolon, avagy a mitokondriális DNS-t károsító antibiotikum

Fluorokinolon, avagy a mitokondriális DNS-t károsító antibiotikum

Az antibiotikumok sok életet mentenek meg, nélkülük a bakteriális fertőzésben szenvedő betegek jelentős részét elveszítenénk. Azonban tudunk kell azt, hogy egyes antibiotikum csoportok alkalmazásának van sötét oldala is, ilyen az elmúlt időszakban fókuszba került fluorokinolon/kinolon gyógyszercsoport. 

A fluorokinolon hatóanyagú gyógyszercsoport egyik legismertebb tagja a Ciprofloxacin. Számos esetben írják fel ezt a széles spektrumú antibiotikumot légzőszervi, húgyúti, vagy fület és szemet érintő fertőzésekben. A fluorokinolon antibiotikumokkal kapcsolatos mellékhatás jelentések száma extrém mértékben megnőtt, a leggyakoribb mellékhatások között súlyos életet veszélyeztető mellékhatások is szerepelnek, mint pl. a főverőér szakadása, vagy állandó idegi károsodások, öngyilkossági gondolatok és súlyos depresszió.

A Kelet-Finnországi Egyetemen végzett és a Nucleic Acids Research folyóiratban megjelent tanulmány a ciprofloxacin mitokondriumokra gyakorolt hatását vizsgálta. A mitokondriumok sejtjeink egyik legfontosabb alkotóelemei, olyanok mint az energiagyárak, hiszen itt termelődik a szervezetünk megfelelő működéséhez elengedhetetlenül szükséges energia molekula, az ATP. Röviden: ATP=ENERGIA.  A mitokondriumok az élethez elengedhetetlenek a magasabb szintű szervezetekben. Ezért jelenthet végzetes problémát egy-egy mitokondriumban levő enzim hibája vagy hiánya a sejtben.

 

 

 

Az energia molekula

 

A mitokondriumokról tudni kell, hogy saját örökítőanyaggal rendelkeznek (mtDNS), ez az örökítőanyag felelős azért, hogy az energiatermelésben résztvevő fehérjék egy része megtermelődjön. A mitokondriumok saját örökítőanyagának replikációjában (másolás, többszörözés) nagyon fontos szerepe van egy úgy nevezett topoizomeráz 2 enzimnek. A ciprofloxacin bizonyítottan gátolja a topoizomeráz 2 enzim működését, különféle baktériumok esetében ezt a képességét használták ki ahhoz, hogy az illető kórokozót elpusztítsa. A probléma sajnos az, hogy a tanulmány szerint nem csak a kórokozók topoizomeráz 2 enzimjét gátolja, hanem saját sejtjeinkét is! Ez vezethet ahhoz, hogy sejtjeink energiatermelő folyamatai leállhatnak, a sejtek növekedése és szaporodása valamint differenciálódása kárt szenvedhet. A mitokondriális DNS-re gyakorolt drámai hatás a legtöbb negatív mellékhatást magyarázza. 

És végezetül  ebből az összefoglalóból láthatják azt, hogy miért kezdtem a témával ilyen intenzíven foglalkozni. Nem telik el nap a rendelőmben, hogy valamilyen formában ne találkoznék fluorokinolonnal kezelt gyermekkel. Ne felejtsék el!  Ezt az antibiotikumot hazánkban egyelőre mindenki kaphatja. Bízom abban, hogy az Európai Gyógyszerügynökség a fluorokinolon hatóanyagú antibiotikumok felírását gyermekek esetében még szigorúbban szabályozni fogja! 

Forrás: https://academic.oup.com/nar/article/46/18/9625/5088042

Fotók: dr. Szakács Krisztina saját fotói

www.dreamstime.com, stock photos

Az EMA-PRAC szigorítást javasol a fluorokinolon/kinolon hatóanyagú antibiotikumok használatával kapcsolatosan

Az EMA-PRAC szigorítást javasol a fluorokinolon/kinolon hatóanyagú antibiotikumok használatával kapcsolatosan

Mint az már Önök előtt is ismert, az EMA (Európai Gyógyszerügynökség) 2018. június 13-án közmeghallgatást tartott a kinolon és fluorokinolon hatóanyagú antibiotikumok használatával összefüggő súlyos mellékhatásokkal kapcsolatban. A kinolonokat és fluorokinolonokat ma több, mint 120 indikációban alkalmazzák, beleértve a különféle húgyúti, légúti, nemi szerveket érintő, gyomor-bél traktust érintő, bőr-, csont- és ízületi fertőzéseket. Az ebbe az osztályba tartozó, leggyakrabban alkalmazott gyógyszerek a ciprofloxacin, levofloxacin, mofloxacin, a norfloxacin és az ofloxacin. 

Az EMA farmakovigilanciai Kockázatfelmérési Bizottsága (PRAC) felülvizsgálatot kezdett az említett gyógyszercsoporttal kapcsolatban, miután olyan beszámolók érkeztek, amelyek főként az izmokat, inakat, ízületeket és az idegrendszert érintő súlyos, hosszan tartó mellékhatásokról szóltak. A meghallgatást June Raine, a PRAC elnöke vezette.  A beszámolók között a teljesség igénye nélkül a következő mellékhatások szerepeltek:

1, veseelégtelenség

2, aorta (főverőér) ruptúrája (szakadása)

3, izom-, ín-, csontfájdalmak

4, ínszakadás

5, íngyulladás

6, ízületi gyulladás, korlátozott mozgásképesség, ízületi duzzanat

7, krónikus fáradtság

8, alvászavar

9, depresszió

10, suicidum ( öngyilkosság), suicid gondolatok

11, zavartság

12, látás-, hallásvesztés

13, látás-, hallászavar

14, megváltozott ízlelés és szaglás

15, súlyos központi idegrendszeri károsodás.

Az említett tüneteken felül egyes betegek ún. fluorokinolon toxicitás szindrómáról számoltak be. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszer használatát követően szervezetükben több szervrendszert érintő károsodást észleltek, melynek kapcsán a beteg életminősége súlyosan korlátozottá vált. A betegek közül jó néhányan munkaképtelenné váltak, sportolni, napi teendőik ellátásra nem képesek. Néhány beteg állandó fájdalommal él, melynek oka leginkább a mozgatószervrendszert érintő bántalmak (ínszakadás).

A meghallgatást követően az EMA kockázatfelmérési bizottsága a következő javaslatokat tette:

” A Kinolon tartalmú antibiotikumokat ki kell vonni a forgalomból”

” A fluorokinolon hatóanyagú antibiotikumokat tilos használni a következő esetekben”

  • olyan fertőzés kezelése, amely nagy valószínűséggel antibiotikum nélkül is meggyógyul, mint pl. torokgyulladás (bakteriális, vírusos)
  • alsó húgyúti fertőzések kezelése, vagy utazók hasmenésének kezelése
  • az előzőekben használt fluorokinolon antibiotikum során allergiás reakció lépett fel a betegnél
  • középsúlyos vagy súlyos fertőzések kezelése esetén, amikor van mód más antibiotikum használatára

” Óvatossággal javasolják az alkalmazását a fluoroquinolon hatóanyagú antibiotikumoknak a következő esetekben”

  • idős beteg esetében, főleg ha az veseproblémákkal küzd
  • szervátültetett beteg esetében, főleg ha az szteroid kezelés alatt áll. Ezek a betegek jobban ki vannak téve az ínszalag szakadásnak, ugyanis az már ismert, hogy szteroid és fluorokinolon antibiotikum együtt adása nagyobb károkat okozhat a beteg szervezetében!

A kockázatfelmérési bizottság azt is javasolja, hogy azok a betegek, akik fluorokinolon hatóanyagú antibiotikumot szednek és olyan mellékhatásokat észlelnek magukon, mint pl. izom-, ín-, csontfájdalom vagy mozgásszervi gyulladás, ínszakadás, ízületi duzzanat, azonnal hagyják abba az adott antibiotikum szedését! Szintén azonnal fel kell függeszteni az antibiotikum alkalmazását , ha különféle hangulatváltozások, központi idegrendszeri tünetek, alvászavar, depresszió, vagy fáradtság jelentkezik. 

A fluorokinolon antibiotikumok felírási szabályaival kapcsolatos új restrikciókról az EMA folyamatosan informálni fogja a lakosságot és az egészségügyi dolgozókat, orvosokat, gyógyszerészeket egyaránt.

Az ügy egyelőre nincs lezárva, a súlyos mellékhatásokat okozó gyógyszercsoport alkalmazása továbbra is engedélyezett, azonnali gyógyszerbevonást jelentő szigorítás a fluorokinolonokat illetően egyelőre nincs. 

Tudomásom szerint a mellékhatást jelentő betegcsoportok már Európa szerte megfogalmazták  felháborodásukat a jelenlegi, igen enyhe szigorítási javaslat miatt.

2018. Október 18-án, kedden az EMA kockázatfelmérési bizottsága ismételt meghallgatási lehetőséget biztosít a mellékhatást jelentő betegek számára, ahol a kockázatfelmérési bizottság bővebb tájékoztatást ad a tervezett szigorításokról.

Az ügy folytatásáról a medicbees.com-on a jövőben is olvashatnak.

 

dr. Szakács Krisztina

Forrás:

https://www.ema.europa.eu/en/news/fluoroquinolone-quinolone-antibiotics-prac-recommends-new-restrictions-use-following-review